Présentation du projet
Les dystrophies musculaires (DM) sont un groupe de maladies génétiques caractérisées par une dégénérescence progressive des muscles squelettiques, causée par des mutations affectant les gènes impliqués dans la fonction et la structure musculaires. Cette dégénérescence entraîne une hypotonie et une altération de la contraction musculaire, qui trouvent leur origine dans une perturbation du potentiel membranaire et de la signalisation calcique.
L'objectif du projet est d'établir des modèles de DM basés sur des cellules souches pluripotentes induites (hiPSCs) afin de récapituler les phénotypes musculaires des DM in vitro et d'effectuer une caractérisation fonctionnelle approfondie des cellules musculaires squelettiques (SkMCs) affectées. Les tests fonctionnels traditionnels reposent sur la stimulation électrique ou chimique, mais ils manquent souvent de précision et sont invasifs, ce qui limite leur pertinence sur le plan translationnel.
Le projet OASIS (Optogenetic Approach for Skeletal muscle In-vitro Study) introduit une nouvelle technologie non invasive et hautement contrôlable utilisant l'optogénétique pour étudier les réponses fonctionnelles des SkMCs dérivées des hiPSCs de patients atteints de MD. En modulant directement l’excitabilité membranaire, cette approche représente un outil innovant pour étudier le couplage excitation-contraction dans des contextes musculaires sains et pathologiques.
OASIS apportera une meilleure compréhension des déficiences fonctionnelles associées aux DM et représente une alternative plus physiologique à la stimulation électrique pour les tests thérapeutiques visant à améliorer la fonction musculaire des patients atteints de DM.
Ce projet est lauréat de l'appel à projet Pépinière d'excellence d'Amidex
Texte de cadrage de l'appel à projets